近日，FDA宣布接受Yescarta（axicabtagene ciloleucel）的补充生物制剂许可申请（sBLA），用于治疗先前已接受过2种或以上全身性疗法的复发性难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者。 滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）都是惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的形式，患者的恶性肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。 FL是最常见的惰性淋巴瘤，也是全球第二常见的淋巴瘤类型。它约占全球新确诊淋巴瘤的22％。根据淋巴瘤诊疗规范，FL极易复发，并且首次复发的患者几乎都会再次复发。而MZL是第三大常见淋巴瘤，占所有B细胞NHL的8％至12％。 尽管现有的疗法可以改善患者的总生存期，但FL患者仍会经历“复发-缓解-再复发”的进展模式，预后较差。目前，复发/难治性FL尚无标准的治疗方法，而对于复发性或难治性MZL的治疗选择也有限。 Yescarta通过靶向B细胞表面的CD19抗原，引导并激活T细胞杀伤癌变的B细胞。 Yescarta于2017年10月获美国FDA首次批准，是第一个治疗复发性难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法。 它的具体适应症为：用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL。Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗。 这一sBLA，得到了2期ZUMA-5临床试验的支持，该研究数据将在即将召开的科学大会公布。但来自该研究的中期分析结果已在2020 ASCO虚拟年会上公布。 ZUMA-5是一项单臂、多中心、开放标签的2期研究，纳入160名复发性或难治性惰性NHL的成年患者（≥18岁），他们先前至少接受了2种全身疗法。目的是评估在该患者人群中单次输注Yescarta的有效性和安全性。 中期分析结果显示：在可评估疗效的患者（n=96）中，单次输注Yescarta后，总缓解率达到（ORR）93%，其中完全缓解率（CR）达到80%。 亚组分析显示，在R/R FL患者（n=80）中，ORR为95%、CR为81%，随访9个月后，68%的患者仍处于缓解。在R/R MZL患者（n=16）中，ORR为81%、至少随访1个月后，CR为75%。 对难治性或容易复发的淋巴瘤患者来说，疾病后期的治疗效果会大打折扣，甚至面临无药可用的境地。而Yescarta有望为NHL的高风险患者提供一种潜在的治疗选择。 好医友被投企业徐诺药业首个候选抗癌药艾贝司他单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的II期临床研究也正在进行中，已于今年5月完成首例患者给药。 根据国家药监局药品审评中心数据库显示，艾贝司他是少数处于临床关键II期的治疗三线滤泡性淋巴瘤候选药物之一。 此外，在美国，艾贝司他单药四线治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤已获FDA快速通道认定，正在进行关键性II期临床试验。 参考资料： https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/9/kite-submits-supplemental-biologics-license-application-to-us-food-and-drug-administration-for-yescarta-in-relapsed-or-refractory-indolent-nonhodgCAR-T细胞疗法
此前，FDA曾授予Yescarta该适应症“突破性疗法”称号（BTD）。这一申请如果获批，Yescarta将成为首个治疗复发或难治性FL和MZL患者的CAR-T细胞疗法。惰性非霍奇金淋巴瘤
CAR-T细胞疗法：Yescarta
试验数据亮眼，缓解率达93%
关注：艾贝司他治疗滤泡性淋巴瘤值得期待